Calprotectina alta con pochi o nessun sintomo: cosa significa?

Articolo scritto dal Dott. Pietro Tonelli, Medico Chirurgo Specialista in Chirurgia Generale ed esperto in Crohn e RCU

Valori della calprotectina fecale: quando si considera alta?

Falsi Positivi: quali farmaci o fattori fanno alzare la calprotectina senza infiammazione?

Non sempre un valore elevato indica una la presenza o il peggioramento di una malattia. L’assunzione prolungata o recente di farmaci antinfiammatori non steroidei , l’uso di aspirina o piccole infezioni gastrointestinali passeggere possono provocare micro-lesioni della mucosa. Questo fa impennare il valore della calprotectina fecale anche in assenza di sintomi significativi o di un vero attacco di malattia. Seguono alcuni farmaci che potrebbero alterare la calprotectina:

• Inibitori di Pompa Protonica (IPP): omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo, esomeprazolo, rabeprazolo.
• Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS): ibuprofene, ketoprofene, naprossene, diclofenac, nimesulide, aceclofenac, meloxicam, celecoxib.
• Aspirina e Salicilati: acido acetylsalicilico (Aspirina, Cardioaspirina).
• Cortidosteroidi Sistemici (uso prolungato): prednisone, prednisolone, methylprednisolone, desametasone.

Perché la calprotectina è alta anche se il paziente sta bene o ha il Crohn o RCU in remissione?

È perfettamente possibile che una persona registri valori elevati di calprotectina fecale (es. 200, 300 o 400 µg/g) e riferisca di stare bene, senza diarrea, dolori o altri sintomi evidenti.

La ragione di questa discrepanza risiede nella differenza tra due concetti fondamentali:

• Remissione Clinica: Il paziente non percepisce disturbi o avverte solo una sintomatologia lieve e occasionale.
• Remissione Endoscopica o Istologica: La mucosa intestinale è completamente guarita e priva di infiltrazione di neutrofili.

La relazione tra l’intensità dell’infiammazione e la percezione del dolore o dei disturbi non è mai perfettamente lineare. Nelle Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali (MICI), la mucosa può presentare un’infiammazione subclinica silente: i neutrofili continuano a migrare nel lume intestinale rilasciando calprotectina, anticipando di settimane o mesi un’eventuale riacutizzazione dei sintomi.

Inoltre, una calprotectina alta a fronte di zero sintomi può dipendere da:

• Effetto parziale della terapia: I farmaci (compresi i biologici) possono aver spento la percezione del sintomo ma non ancora completato la rigenerazione del tessuto intestinale.
• Micro-lesioni da farmaci o infezioni passeggere: L’uso frequente di FANS (ibuprofene, ketoprofene), aspirina o inibitori di pompa protonica (IPP) può provocare piccole irritazioni della mucosa sufficienti a far alzare il marcatore.
• Localizzazione della malattia: Nel Crohn ileale puro, il flusso e la motilità possono mascherare l’infiammazione o renderla incostante rispetto ai sintomi avvertiti.

Un valore elevato di calprotectina non va mai ignorato solo perché ci si sente in forma: rappresenta una finestra d’opportunità per intervenire prima che l’infiammazione silente si trasformi in un attacco acuto.

Anche quando non ci sono sintomi evidenti, un valore alterato richiede di comprendere l’origine della reazione intestinale. Per valutare le differenze tra quadro funzionale ed esordi infiammatori, puoi consultare l’approfondimento su calprotectina alta e diagnosi differenziale tra IBS e infiammazione.

Calprotectina alta senza diarrea: cosa significa?

La diarrea non è necessaria perché la calprotectina aumenti. Allo stesso modo, la gestione della diarrea nelle malattie infiammatorie non farà necessariamente abbassare una calprotectina alta.

La calprotectina è un indicatore dell’attività infiammatoria intestinale e non un test specifico per la diarrea. Si può quindi avere:

calprotectina alta + diarrea

ma anche:

calprotectina alta + alvo apparentemente normale.

In quest’ultimo caso il valore può rappresentare un segnale di attività infiammatoria che il paziente non percepisce attraverso sintomi evidenti.

Cosa fare in questo caso?

Quando la calprotectina è alta senza diarrea, l’infiammazione subclinica richiede una verifica e un intervento mirato sul terreno intestinale prima che si manifestino lesioni visibili o sintomi acuti. Consulta i 6 passaggi operativi fondamentali per impostare il percorso con il gastroenterologo e l’approccio integrato per mirare ai fattori di base.

Calprotectina alta ma pochi sintomi: il farmaco ha funzionato solo in parte?

Una delle possibilità è che il trattamento abbia prodotto un significativo miglioramento dell’attività infiammatoria senza ottenere una completa normalizzazione del processo.

È possibile che l’infiammazione nel caso specifico interessi una citochina diversa rispetto a quella di cui si occupa il farmaco biologico che si utilizza. Ad esempio l’infiammazione di un Crohn potrebbe esprimersi maggiormente tramite l’interleuchina 12 e 23 mentre il paziente assume un anticorpo monoclonale che antagonizza il TNF alfa.

Il paziente può quindi sentirsi meglio mentre una certa attività infiammatoria rimane ancora misurabile.

Questo spiega perché:

meno sintomi non significa necessariamente assenza di infiammazione.

Ed è anche il motivo per cui la valutazione della situazione clinica non dovrebbe basarsi esclusivamente su come il paziente si sente in quel momento.

Cosa fare in questa situazione?

Quando il farmaco ha ridotto i sintomi ma la calprotectina rimane elevata, la priorità è non accontentarsi di un risultato parziale: occorre valutare con il gastroenterologo se la via infiammatoria bersaglio sia quella corretta e, al contempo, intervenire sui fattori di terreno (alimentazione, microbiota e barriera) che continuano ad alimentare la risposta immunitaria. Per la sequenza operativa completa, consulta i passaggi finali.

Quando calprotectina e sintomi non sono allineati

Possiamo quindi trovarci davanti a quattro situazioni principali:

La calprotectina rimane quindi uno strumento molto importante, ma non deve essere considerata separatamente dai sintomi e dal quadro complessivo della persona.

Quali aspetti considerare ed approfondire quando la calprotectina è alta con sintomi lievi o assenti?

Elementi che possono contribuire alla persistenza di una calprotectina alta:

• alimentazione e tolleranza individuale;
• condizioni della mucosa intestinale;
• equilibrio dell’ecosistema intestinale;
• alterazioni fermentative;
• digestione e assorbimento;
• eventuali carenze nutrizionali;
• eventuali fattori infettivi come parassiti, funghi e batteri;

Il punto non è scegliere tra “controllare l’infiammazione” e “cercare altri fattori”. Sono due livelli diversi di intervento che andrebbero considerati nello stesso percorso.

I farmaci quando necessari hanno il compito fondamentale di controllare la malattia infiammatoria. L’approccio integrato parte da questo presupposto e lavora, parallelamente, su quei fattori che possono mantenere attiva l’infiammazione.

Mirare alla causa dell’infiammazione:

In pratica cosa fare in assenza di malattia

1. Se non è stata diagnosticata alcuna malattia valutare assieme al proprio medico di base quali accertamenti fare.

2. Intraprendere un percorso integrato che preveda una adeguata strategia alimentare ed anche un programma completo di riequilibrio intestinale per agire efficacemente sui fattori sottostanti l’infiammazione, prima che questa porti a sintomi evidenti o che degeneri in una malattia infiammatoria cronica intestinale.

Cosa fare in presenza di morbo di Crohn o rettocolite ulcerosa

1. Verificare con il gastroenterologo il controllo dell’attività infiammatoria
Soprattutto se la calprotectina è elevata, se il valore aumenta nel tempo o se compaiono nuovi sintomi.

2. Se segui la prescrizione farmacologica del Gastroenterologo
ma i disturbi persistono, valuta altri possibili fattori

• Alimentazione,
• digestione,
• microbiota:
• parassiti, batteri, funghi,
• carenze nutrizionali e
• altri elementi da valutare individualmente.

3. Costruire il percorso sulla situazione della singola persona
È qui che può inserirsi un approccio integrato, sempre affiancato alla gestione medica della MICI. L’analisi integrata non si limita a leggere il valore della calprotectina. Attraverso lo studio della storia clinica, delle abitudini alimentari e dell’analisi funzionale dei sintomi digestivi, il Metodo Integrato individua esattamente in quale anello della catena (digestione, flora, barriera o tolleranza), si trova il punto debole che può quindi essere indirizzato.

Tramite questo percorso integrato, molte persone sono riuscite a ritrovare il proprio equilibrio intestinale e a migliorare significativamente la qualità della vita.

Assistenza e contatti

Hai dubbi sulla concordanza tra i tuoi referti e i tuoi sintomi?
Quando la gestione farmacologica è già impostata ma la calprotectina rimane una preoccupazione ed un potenziale fattore di peggioramento, è possibile valutare il quadro da una prospettiva funzionale e integrata. Se desideri analizzare la tua situazione specifica o sottoporre i tuoi esami al nostro team, puoi richiedere una valutazione orientativa o un contatto con lo studio tramite email, tramite telefonata gratuita, oppure sottoponendo il tuo caso alla nostra attenzione. Se desideri ripristinare le funzionalità del tuo intestino e colon richiedi una consulenza professionale.

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Riferimenti scientifici

1. Gisbert JP, et al. – Fecal calprotectin for predicting relapse in patients with inflammatory bowel disease: a meta-analysis. American Journal of Gastroenterology, 2009. doi: 10.1038/ajg.2009.288.
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3. Poullis A, et al. – The analysis of fecal calprotectin in clinical practice: a review. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2002.
4. Bjarnason I, et al. – Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy: pathogenesis, diagnosis and treatment. Gastroenterology, 2004.
5. Luntang-Jensen M, et al. – Fecal calprotectin elevation in asymptomatic patients with Crohn’s disease: subclinical inflammation vs. transient biological variation. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2021.
6. Tibble JA, et al. – A simple method for assessing intestinal inflammation in clinical practice. Gut, 2000.
7. Gaya DR, et al. – Fecal calprotectin in asymptomatic inflammatory bowel disease: a marker for subclinical mucosal activity. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2005.